La sit-com ruota attorno alle divertenti vicende dei due protagonisti principali, Will Truman, un avvocato gay, e la sua migliore amica Grace Adler, un'arredatrice d'interni (interior designer) eterosessuale. A loro si affiancano, non certo da comprimari, i co-protagonisti Jack McFarland, apertamente gay e sempre alla ricerca di un lavoro, e Karen Walker, donna ricca quanto bizzarra, apparentemente etero e collaboratrice di Grace.
